No novo ano, o mundo está finalmente se recuperando do vírus mortal que devastou a população, mas a agitação política global permanece. Tom Chandler (Eric Dane) se aposentou e sua ex tripulação se dispersou, muitos tendo subido nas fileiras dentro da Marinha. Sasha Cooper (Bridget Regan), Tenente Danny Green (Travis Van Winkle), Wolf Taylor (Bren Foster) e Sargento Azima Kandie (Jodie Turner Smith) estão em uma missão secreta no Panamá. Quando eles são injustamente culpados por um ataque ao presidente panamenho, as consequências para os Estados Unidos são terríveis. O “Nathan James” deve lutar para impedir a invasão pela América Latina – e a próxima guerra mundial.