Locas por el Cambio conta a divertida história de Paula, que teve uma vida cheia de privilégios que a levaram a se sentir satisfeita, mas insatisfeita com sua vida, e de Paulia que experimentou o contrário e se sente oprimida com as responsabilidades da vida moderna. Tudo mudará em um dia fatídico em que eles se colocarão no lugar do outro e descobrirão que nem tudo é o que parece, e entre emaranhados e aventuras, eles literalmente vivenciarão em suas próprias mentes o que os torna tão diferentes e semelhantes ao mesmo tempo.