No ISIS, uma agência internacional de espionagem, as crises globais são meramente oportunidades para seus funcionários altamente treinados confundirem, minar, trair e ferrar um ao outro regiamente. No centro de tudo está o suave mestre espião Sterling Archer, cujo codinome menos que masculino é “Duquesa”.
Archer trabalha com sua mãe dominadora Malory, que também é sua chefe. O drama gira em torno da ex-namorada de Archer, a Agente Lana Kane, e seu novo namorado, o controlador do ISIS Cyril Figgis, assim como a secretária apaixonada de Malory, Cheryl.