Para mais informações e orientações sobre o conteúdo deste programa,
consulte sempre o seu médico.
Genes.
São o código de quem somos e o que nos torna únicos.
O que acontece se o código tem mais informação do que esperávamos?
Imagine um mundo
onde você e seu médico podem acessar todo o seu material genético
e testar sua predisposição para centenas de doenças.
Está mais perto do que você pensa.
Neste episódio,
exploramos o que poderia significar
ter assistência médica personalizada
para cada um de nós.
Sandro revela um método controverso
que possibilita modificar o DNA.
Uma ferramenta capaz de alterar o código-fonte
de toda a vida na Terra.
Shalin enfrenta o dilema ético
quando tem chance de mapear todo o seu material genético.
Não sei se entendemos bem
quais seriam as consequências.
E eu conheci o Alan, que deve sua vida
aos milagres dessas descobertas modernas.
Tem um menino chamado Alan,
e se soubermos as respostas podemos ajudá-lo.
De daltonismo a câncer de mama,
doenças com componente genético são algo que todos aprendemos
a ficar de olho.
Como cientista de célula-tronco,
estou interessado no papel dos genes na saúde da família.
Principalmente porque ainda vou ter meus filhos.
Agora, há um teste piloto de sequência de genoma
que pode prever algumas doenças
para as quais estamos mais predispostos.
O modo que está endo usado tem implicações radicais para a saúde.
Mas estou pronto para o que o teste possa me dizer?
O professor associado Marcel Dinger é um dos líderes na área
e comanda o Genome One,
uma subsidiária do Instituto Garvan.
Ele é também um bom remador.
O que te empolga no sequenciamento genômico?
DIRETOR DO LABORATÓRIO GENÔMICO
A capacidade de ler todo o código genético de alguém.
É sensacional.
Quando alguém tem o DNA sequenciado,
é possível individualizar sua assistência médica pelo DNA.
E é aqui que tudo acontece.
O programa piloto que acontece neste laboratório é incrível.
Imagine que seu corpo é uma biblioteca.
Suas células, como pequenas prateleiras, carregariam livros quase idênticos
que contêm suas instruções genéticas.
Os capítulos seriam os cromossomos
e algumas frases seriam seus genes,
escritos na linguagem do seu DNA.
Se eu fizer o sequenciamento genético,
estes cientistas usarão a mais moderna tecnologia
para quebrar meu código em pedacinhos legíveis.
Eles vão reorganizar os resultados
e comparar essa informação com as instruções genéticas de outros,
procurando a variação no meu gene
que pudesse me pôr em risco de doença.
Mas, até bem recentemente,
este processo vasto e complexo levava muito mais tempo.
Quanto tempo os cientistas levavam 15 anos atrás?
Quase 15 anos.
O extraordinário com que a velocidade da tecnologia
mudou na última década.
Em cada instrumento
você pode sequenciar 16 genomas humanos inteiros
a cada três dias.
Entre todos os instrumentos, 350 genomas por semana.
-350 por semana, aqui? -Sim.
Por ano, 15 mil.
Extraordinário.
-Bem legal. -É.
Incrível, eu não tinha ideia...
Sinceramente, não sabia da escala. 350 por semana!
Vinte anos atrás,
custou quase US$ 1 bi para sequenciar o primeiro genoma.
Agora, custam poucos milhares.
Se a tendência continuar,
pode estar ao alcance de todos um dia.
É possível que o genoma humana seja parte do seu prontuário médico.
E é isso que torna possível,
quando você é atendido por um médico,
que eles possam ler as informações do seu genoma
e usar numa assistência personalizada.
Oferecer sequenciamento genômico para pessoas saudáveis é questionável.
Críticos dizem que as pessoas se preocupariam desnecessariamente.
Mas os defensores dizem que ele oferece a chance
de ser pró-ativo sobre seus cuidados.
O meu eu biólogo quer muito fazer,
mas as consequências não são simples.
Preciso ver um conselheiro genético para tomar uma decisão.
Vemos este piloto como uma parceria...
CONSELHEIRA GENÉTICA
...entre você, seu médico, que é muito importante,
e nós.
Levo meu genoma num CD pra casa?
Boa pergunta.
Essa é uma área muito...
controversa.
Você gostaria?
Provavelmente.
O que faria com ele? Só curiosidade?
Acharia o software e procuraria mutações,
mas eu sei que isso é...
é tão ruim quanto ser o Dr. Google.
Alguns diriam que saber seria útil,
porque ele ajuda a fazer planos de vida.
-Sim. -Outros diriam...
"Não tem nada que você possa fazer, medicamente,
-então prefiro não saber." -É...
Um dos princípios orientadores foi testar os genes
quando você... que você poderia fazer alguma coisa.
-Certo. -Chamam de preveníveis.
O QUE É AFETADO PELA SUA GENÉTICA?
Neste centro, eles testam 49 distúrbios
que poderiam se beneficiar de intervenção médica,
monitoramento ou mudanças de estilo de vida.
É uma abordagem mais cautelosa.
Mas este conhecimento ainda tem implicações potencialmente negativas.
Com seguro de saúde,
há uma legislação
que protege as pessoas de serem discriminadas
por conta da composição genética.
-Ok? -Ok.
Mas se você for fazer um seguro privado,
como um seguro de vida,
eles perguntariam: "você já fez teste genético?
E eles esperam que você dê os resultados.
Então...
imagine se meu filho crescer,
e o pai dele tem uma certa mutação,
e isso afetou meu seguro,
isso vai afetar o seguro dele, ou dela?
-Sim, se a lei for a mesma. -Certo.
-Sim. -Nossa...
É algo para se pensar,
em relação a você fazer ou não o teste.
-É. -É.
-Prazer. -Obrigado por me chamar.
-Falo com você em uma semana. -Sim, até mais.
Este conhecimento é tentador,
mas, se eu for predisposto a mesmo só uma dessas 49 doenças,
isso pode afetar muito mais do que só a minha saúde.
Tem muita coisa passando pela minha cabeça.
Eu entendo a ciência,
mas vou precisar de um tempo para digerir as consequências.
Vou falar com minha família, pra ter mais clareza sobre fazer ou não.
Com a tecnologia médica progredindo tão rapidamente,
nós perguntamos...
Devemos poder mudar nossa composição genética
para a saúde de futuras gerações?
Tenho um problema genético, e gostaria de me livrar do gene
para os meus filhos não terem de tomar remédio para o resto da vida.
Não... as pessoas não são brinquedos para tentar "e se".
Filosoficamente, eu diria não.
Mas, realisticamente, se eu pudesse mudar as vidas
dos amigos e da família assim, acho que eu gostaria.
Estou diante de uma das maiores decisões da minha vida:
devo fazer meu sequenciamento genético?
Daria uma visão genética sobre minha saúde futura.
As más notícias poderiam ser devastadoras,
principalmente se eu e a Dimmy escolhermos ter uma família.
O que está pensando?
Sinceramente, não sei.
Estou muito preocupado.
Mas você não está?
-É... -Acha que devo fazer?
Se fosse eu, simplesmente faria,
mas você tem que estar à vontade, porque vai viver com o conhecimento.
Mas com o que está mais preocupado?
Não sei se entendemos bem...
quais seriam as consequências para os filhos psicologicamente se...
eu fizesse, e tivéssemos um filho.
Eu sabia sobre o gene que tinha, não fizemos nada,
e ele tem uma doença relacionada ao gene.
E eles crescem,
e sabem que podíamos ter feito algo a respeito.
Está pensando demais...
Não, é sério.
Saber da composição genética não muda a composição.
Mas se houver chance de fazer algo
sobre alguma doença, eu seria a favor de saber,
e de fazer.
Não sei, é...
Mas você tem que estar à vontade com a decisão,
então o que você decidir eu apoio.
-Tem certeza? -Claro.
E se eu trouxer más notícias?
Vamos lidar com isso.
Uma coisa é pensar no sentimento de meus filhos imaginários...
Meus pais reais precisam saber também.
Espero que atendam.
Mas eles esperavam outras notícias.
-Oi. -Você está grávida?
Não estou grávida, desculpa.
Quando estiver, vou ficar muito feliz.
Só estamos esperando a notícia!
Mãe, pai, preciso falar com vocês.
O quê?
Estou pensando em sequenciar meu genoma.
Ok.
Tem uma chance de poder ver
que genes não são bons
e podem causar doença no futuro.
-Um pouco assustador. -É.
-Bom e ruim ao mesmo tempo. -É.
Eles vão examinar só aqueles que,
se houver algum problema,
a gente possa potencialmente fazer alguma coisa.
Alguns cânceres,
algumas doenças cardiovasculares, ataques cardíacos,
derrames, essas coisas,
e uma coisa chamada farmacogenomia,
que significa se eu posso metabolizar
um certo remédio ou não.
E isso pode implicar que um remédio funcione pra mim
ou não funcione.
Mas, se eu tiver um gene defeituoso,
ele veio de você, mãe, ou você, pai.
Então,
também tem uma consequência pra vocês.
Porque...
vocês também têm esse gene.
É.
E quer dizer que um dos seus irmãos pode ter também.
E seus sobrinhos e sobrinhas,
-então não para em nós. -É, mas...
também não é preto ou branco com os genes.
Sabemos que muitas coisas influenciam,
epigenética, ambiente,
muitas coisas afetam nossos genes.
Existe outra teoria, também,
de que não saber é melhor,
em alguns casos também.
Muito conhecimento é também...
Paralisante, sim.
Estou dizendo que você não precisa depender do que eu digo,
não tome uma decisão dependendo da minha opinião,
mas só estou dizendo que vai me preocupar.
É...
Mas também abre a oportunidade
de mitigar e fazer algo a respeito.
Eu sei, mas até que esteja completamente...
Desculpe, mas eu sempre fico preocupada.
A inquietação da minha mãe me preocupou.
Ela foi bem mais cautelosa do que eu pensava.
-Boa noite. -Tchau, boa noite.
-Boa noite, tchau. -Tchau, boa noite.
Ainda estou bem ansioso sobre isso tudo.
Uma das coisas que ficam na minha cabeça é a parte ética
e as futuras consequências.
Vou tentar falar com uma estudiosa de ética
pra ver qual é a perspectiva dela,
se há questões inesperadas em que não pensei.
-Oi, Lynn, como vai? -Oi, Shalin.
Para me ajudar na decisão,
vou conversar com a Professora Lynn Gilliam,
especializada em ética médica.
Ela também gosta de cachorrinhos.
Acho que por isso ela me levou pra... passear.
Sente aqui.
Uma preocupação é, se eu tiver um gene defeituoso,
e tiver um filho mesmo assim, e a criança acabar tendo a doença,
foi antiético procriar?
Boa pergunta. Excelente pergunta.
Não necessariamente. O que você deve á criança é...
PROFESSORA DE ÉTICA EM SAÚDE
...uma explicação de por que fez isso,
mas você pode ter bons motivos, e isso depende
de quão grave era o "defeito",
que outras alternativas eram possíveis.
É...
Então, filosoficamente,
se tenho um gene defeituoso,
poderíamos fazer bebê de proveta e testar o embrião.
Se ele tiver a doença, não implantamos no útero.
Está tudo bem em "brincar de Deus"?
Brincar de Deus é uma preocupação das pessoas,
mas significa fazer escolhas sobre quem vive e por quanto tempo,
e quem morre, fazemos essas escolhas toda hora.
-Sim. -Enfim...
Sua decisão sobre quando ou se ter um filho é também brincar de Deus.
-Sim. -Não esquente de brincar de Deus.
-Deus não se importa. -Ok.
O futuro não está gravado em pedra,
mas eticamente me sinto muito mais confortável.
E a visão da Lynn foi basicamente o que a Dimmy dizia,
o que não é surpresa.
-Alô? -Oi, sou eu.
Oi.
Cheguei a uma decisão.
Vou fazer.
Ótimo!
É...
Ok, nos falamos à noite.
-Ok, tchau. -Tchau.
Só uma picadinha.
Apesar da importância da decisão,
e o que pode significar para o futuro,
o procedimento é uma simples coleta de sangue.
Mas as 8 semanas de espera serão as mais longas da minha vida.
A genética é um campo minado de dilemas éticos.
Vimos o Shalin com sua decisão de mapear seu genoma,
mas e a ética de modificar os genes?
É uma das maiores histórias médicas do século 21.
E há boa chance de você nunca ter ouvido falar dela.
É uma ferramenta que permite cientistas modificarem genes de qualquer ser vivo,
de modo preciso, rápido e barato.
Se chama CRISPR, mas não é uma máquina ou instrumento.
É um grupo de moléculas que os pesquisadores usam como "tesoura"
para cortar qualquer seção de uma sequência de DNA,
remover,
e inserir um pedaço diferente de DNA.
É basicamente copiar e colar, mas com genes.
Estamos falando de algo com poder de alterar o código-fonte
de toda a vida na Terra.
O CRISPR é usado em laboratórios no mundo todo
com cientistas usando a técnica para alterar células, vírus, bactérias,
animais e plantas.
E já estão conseguindo coisas incríveis,
inclusive reverter mutações genéticas que causam cegueira,
criando mosquitos resistentes ao parasita da malária...
Até construíram células imunes ao HIV,
o vírus que causa a AIDS.
Mas é importante lembrar que todos esses resultados foram vistos
em ambientes de laboratório.
A Dra. Melissa Davis está envolvida em pesquisa que usa o CRISPR
para entender por que algumas células são mais receptivas
ao tratamento do câncer do que outras.
O CRISPR é uma ótima nova tecnologia, mas ainda há potencial
para defeitos que possam ter consequências negativas.
BIÓLOGA COMPUTACIONAL
É importante entender isso antes de seguir em frente.
Mas nem todos os cientistas mostram o mesmo comedimento.
Em 2016, pesquisadores chineses injetaram células modificadas por CRISPR
num paciente com câncer de pulmão, a primeira tentativa no mundo,
ainda em andamento,
para melhor entender os efeitos colaterais da terapia genética.
E os EUA não estão muito atrás,
com tratamentos de câncer experimentais por CRISPR marcados
com humanos este ano.
É um admirável, mas assustador, mundo novo.
Mas mesmos com os cientistas começando pesquisas de CRISPR humano,
vai levar muito tempo até vermos terapias genéticas para todos.
Embora o CRIPR seja bem mais preciso que ferramentas do passado,
não é confiável o bastante para humanos.
Mas também há a percepção pública
de que a edição genética tem muito caminho pela frente.
Ainda não há consenso sobre a ética da edição e sequenciamento genético.
Mas e se você já estiver doente, por causa dos genes?
O Professor Chris Goodnow é vice-diretor do Instituto Garvan
e chefe do laboratório imunogenômico.
Ele também gosta de uma onda irada.
Para ele e sua equipe, os avanços da tecnologia genética deram
as ferramentas não só de diagnóstico e tratamento de doenças raras,
mas também para levar a tecnologia a eles.
Podemos perguntar a todos os médicos...
PESQUISADOR DE SISTEMA IMUNOLÓGICO
...em Sydney e dizer: "Pensem em todos os seus casos não resolvidos,
onde as coisas não funcionavam.
Vamos usar a tecnologia e ver o que acontece."
Um caso que se apresentou foi o do Alan,
um menino cujo sistema imunológico atacava o próprio corpo.
Os sintomas eram desconcertantes.
Hematomas extremos, sangramento interno...
Estava também muito fraco, perdendo muito peso.
Ele tinha um conjunto incomum de doenças autoimunes
e nenhum remédio convencional estava ajudando.
O que vocês descobriram no sequenciamento dele?
Descobrimos que o Alan herdou
uma cópia defeituosa deste gene muito grande
que, até dois anos atrás, era um completo mistério.
Ele teve uma cópia com defeito da mãe
e uma defeituosa diferente vindo do pai.
-Nossa... -Muito azar.
Ambas as cópias do Alan deste gene interromperam sua função.
Não faziam a proteína que impedia que células imunológicas atacassem
e produzissem anticorpos contra hemoglobinas e plaquetas.
Foi uma descoberta notável.
Se não tratado, um simples machucado poderia causar uma hemorragia fatal.
Mas, com a informação genética do Alan,
os pesquisadores puderam recomendar um tratamento eficaz
em questão de dias.
No começo da semana, ninguém sabia o problema dele.
No fim da semana, tínhamos todo um pacote
que pudemos organizar.
Ele responderia a uma droga que era aprovada
para pessoas com doença autoimune
mas que você nunca pensaria em usar.
-Sei. -Vendo essas plaquetas
e hemoglobinas voltarem, e o Alan sair
de uma UTI, com uma terapia bem específica,
que atacava a molécula certa, baseada em ciência, não em palpite.
O Alan agora tem um trampolim no quintal.
Onde antes nem podia correr, por medo de morrer
por um machucado e uma hemorragia interna.
-Oi! Você deve ser o Alan, não? -Oi.
-Sou. -Pode apertar minha mão?
Como vai?
Você é forte!
Ver o Alan tão animado e cheio de vida,
depois do que ouvi da doença, me impressionou.
Não é?
-E você deve ser a Burna, prazer. -Prazer.
Mas como é para os pais viver com essa doença,
Burna and Tansel?
Imagine morar com uma criança que não pode bater a cabeça.
Não pode cair.
E você tem que ficar de olho. 24 horas por dia.
Se ele cai, imediatamente temos que levar para o hospital.
E isso era um pouco...
Muito estresse, porque às vezes você vira de lado
por 30s, algo acontece, tem uma batida,
você não sabe o que aconteceu, e fica louco...
E agora?
Agora ele corre, cai, se machuca, a gente não liga.
A energia do Alan parece não acabar nunca.
Está sendo difícil acompanhar.
O Alan não está curado, está?
-Não. -Não.
Mas está livre de sintomas.
Apesar da melhora,
não se sabe se o tratamento será sustentável a longo prazo.
Para entender melhor a rara doença,
os cientistas usaram a tecnologia CRISPR
para criar camundongos com a mesma mudança genética do Alan.
Eles podem estudar a doença em isolamento
e testar novos tratamentos.
O Alan nunca conheceu seus sósias peludos.
Está animado? Vai ver seu camundongo!
Mas, graças à Dra. Debbie Burnett,
isso tudo vai mudar.
Alan, quer conhecer o camundongo?
Ok, vamos!
LABORATÓRIO
Alan, estes aqui são os seus camundongos.
Eles foram criados especificamente pra você.
Eles têm o seu DNA. Bem, uma parte.
Testar tratamentos nestes camundongos é essencial para o Alan.
A tecnologia para criá-los já existe há um tempo,
mas graças ao CRISPR
os camundongos procriaram rápido para ajudá-lo quando esteve mais doente.
Sabe como estava doente e como está muito melhor?
Estes camundongos ajudaram.
Está fazendo cocô!
Eca...
O CRISPR CAS9 agora mudou tudo.
Levava 5 anos pra fazer um camundongo...
PESQUISADORA DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
E era muito variável.
Às vezes, levavam séculos e não conseguiam.
-Sei. -Neste caso, levou meses.
Foi em tempo real,
enquanto o Alan estava no hospital, e criamos o camundongo.
Isso mudou completamente o modo de fazer ciência,
porque desde o início havia um paciente.
Isso é bem raro na ciência.
E como você se sentiu?
É...
Dá a tudo uma perspectiva diferente.
Há um sentido real do que está em jogo.
Você não esquece que, quando está trabalhando,
sabendo que existe...
não só pessoas com a doença...
Tem um menino chamado Alan, com a doença,
e, se acharmos a resposta, podemos ajudar.
Quer dar nomes pra eles?
Sabe um nome começando com M?
Com som de "mmm"...
-Monana. -Monana? Vamos chamar de Monana?
Ok.
Como deve ser o nome deste?
Mopana.
Mopana? Temos Monana e Mopana.
São os melhores nomes de camundongos que já ouvi.
Obrigado, Monana.
É tão gratificante ver a ciência aplicada em tempo real,
e que uma criança tenha sua vida mudada no espaço de uma semana.
No futuro, uma habilidade de isolar um problema genético
com relativa facilidade pode levar a um diagnóstico rápido
de um grande número de doenças,
e tratamentos mais apropriados para todos.
MENSAGENS ALAN
Após oito longas semanas, finalmente chegou o dia.
Vou descobrir o que meus genes dizem sobre meu futuro médico.
E admito que estou tremendo cada vez mais.
Mas cheguei até aqui, então vamos ver o que descobriram.
Estou bem nervoso, mas...
também animado.
Talvez eu deva começar...
te acalmando e dizendo
que não há nada significativo de adverso no resultado.
CONSELHEIRA GENÉTICA
Os resultados são normais.
Só como um parecer geral.
-Tirou um peso dos meus ombros. -Ok.
Quero falar um pouco sobre como o teste foi feito.
Nos encontramos antes, colhemos a amostra de sangue.
Extraímos o DNA e pusemos no sequenciador,
então analisamos...
e então lemos o seu genoma,
do começo ao fim.
E o que fizemos foi comparar seu genoma com um de referência,
e procuramos as diferenças.
E você não teve
uma variante que chamaríamos de patogênica
em nenhum desses genes.
Estou bem!
-Por enquanto. -Está bem.
Sem ser estraga-prazeres, o que estamos dizendo
é que não tem alto risco de desenvolver doenças
associadas a estes genes.
Você pode ter doenças cardíacas,
e pode desenvolver câncer,
como toda a população.
Porque é só um teste de risco, ele não...
-Não é uma bola de cristal. -Isso.
-É. -Está bem.
Vamos para o relatório farmaconômico.
Estou tão aliviado com o resultado
que quase esqueci que ele também pode informar como eu processo remédios.
Este remédio é um relaxante muscular.
Pode ser usado se alguém tem espasmos com dor nas costas,
ou prescrito por outros motivos,
mas, pra você, deve ser usado com cuidado.
Está bem.
Desculpe, só agora caiu a ficha.
Este "com cuidado" é personalizado pra mim.
-Não são remédios gerais. -Não, se baseiam no seu genótipo.
-Nossa! -É.
Devo levar isso sempre para os médicos.
Você e o seu médico devem ter.
-Fascinante. -Sim, então...
estou pensando em ir em frente,
parte disto, faremos outra reanálise em 12 meses para você,
porque novos remédios
serão adicionados à lista, bem como genes adicionais
que poderemos testar.
-É um processo em evolução. -Certo.
Estes são os genes que você sabe hoje e como...
como os remédios vão interagir com a minha biologia.
-Mas a lista vai crescer. -Sim.
Está com o sistema operacional mais moderno no computador.
-Sim. -Faz atualização e escaneia de novo.
Você faz parecer fácil. Não é tão fácil.
Sei que não é fácil, sei pela minha vida científica
que não é fácil.
Isso foi uma experiência incrível.
Sei que o sequenciamento não é para qualquer um,
há potenciais problemas e repercussões.
Como cientista, vejo o poder da informação genômica todo dia.
Mas ver me informar da minha saúde foi extraordinário.
Ainda estamos em território desconhecido.
Estou animado pra ver pra onde isso vai no futuro.
Temos ainda muita coisa para entender sobre genes,
mas a ciência e a tecnologia não estão só aqui, estão mudando vidas.
Embora ainda estejamos analisando o papel do ambiente na pessoa,
e os limites éticos que o campo apresenta...
é incrível pensar que um dia poderemos conectar nosso genoma
no computador do médico e termos assistência personalizada,
não só para nós, mas para as futuras gerações.
E isso será uma boa notícia para todos.
Tradução: Leonardo Pizzolato